X'inhu l-attivatur tat-telomerażi li għadu kif ġie skopert, iċ-ċikloastraganol?

Fl-1985, Greider et al. skoprew għall-ewwel darba t-telomerase, u din l-enzima li għadha kif ġiet skoperta tista’ żżid ripetizzjonijiet tad-DNA mat-truf tal-kromożomi biex iżżomm it-tul tat-telomeri. It-telomerase hija kumpless ta’ ribonukleoproteina li l-qalba katalitika tiegħu tinkludi TERT u TERC, li minnhom TERT hija ċ-ċavetta għar-regolazzjoni tal-attività tat-telomerase. It-tul tat-telomeri jkompli jiqsar hekk kif iċ-ċelloli jinqasmu. Meta jilħaq valur kritiku, jikkaġuna sinjali ta’ ħsara fid-DNA, li jwasslu għal ċiklu taċ-ċelluli mqassar u serje ta’ mard ta’ falliment tat-tessuti kkaratterizzat minn telomeri qosra.

Fl-2010, il-kumpanija Amerikana Geron ikkollaborat mal-Università tax-Xjenza u t-Teknoloġija ta’ Hong Kong fuq proġett ta’ riċerka biex jiġu skrinjati l-attivaturi tat-telomerażi. Instab liċikloastraganoljista' jattiva l-attività tat-telomerażi u jikkaġuna estensjoni tat-telomeri. Din l-iskoperta ppromwoviet b'mod attiv l-iżvilupp ta' attivaturi tat-telomerażi. Progress fir-riċerka u żvilupp ta' prodotti relatati mal-alkoħol tal-astragalus. Cycloastragenol (CAG) bħalissa huwa l-uniku attivatur tat-telomerażi rrappurtat fost il-prodotti naturali. Jista' jiġġieled b'mod effettiv it-tqassir tat-telomeri u għandu effetti anti-tixjiħ, anti-apoptożi, anti-fibrożi, regolazzjoni immuni, promozzjoni tal-proliferazzjoni taċ-ċelloli u l-fejqan tal-feriti, eċċ., u b'hekk għandu effetti terapewtiċi potenzjali fuq mard relatat mad-disfunzjoni tat-telomeri.

Ċikloastraġenol u t-tixjiħ

telomeri
It-telomeri huma strutturi speċjali fit-truf tal-kromożomi li jipproteġu l-kromożomi u jiqsaru bir-replikazzjoni tal-kromożomi u d-diviżjoni taċ-ċelluli. Iċ-ċelluli jixjieħu wkoll hekk kif it-telomeri jiqsaru.

telomerażi
It-telomerażi tista' tissintetizza t-telomeri biex tistabbilizza t-tul u l-istruttura tat-telomeri, u b'hekk tipproteġi l-kromożomi u tittardja t-tixjiħ ċellulari.

Kontra t-tixjiħ: Attivatur tat-telomerażi, li għandu effett kontra t-tixjiħ billi jżid it-telomerażi u b'hekk idewwem it-tqassir tat-telomeri.

It-telomeri huma tappijiet li jinsabu fit-truf tal-kromożomi taċ-ċelluli li jipproteġuhom minn ħsara waqt id-diviżjoni taċ-ċelluli. Hekk kif iċ-ċelluli jkomplu jinqasmu, it-telomeri jkomplu jiqsaru, u jilħqu punt kritiku fejn iċ-ċelluli jixjieħu jew imutu. It-telomerażi tista' testendi t-tul tat-telomeri, u l-ħajja taċ-ċelluli tiżdied b'mod naturali skont dan.

It-tixjiħ huwa parti inevitabbli mill-ħajja; madankollu, ir-riċerkaturi qed jistudjaw varjetà ta’ trattamenti biex jippruvaw jevitaw xi wħud mill-effetti tat-tixjiħ, inkluż l-istudju tas-senolitiċi. Is-senolitiċi huma komposti li jeliminaw iċ-ċelloli senexxenti (li qed jixjieħu) u ntwera li jnaqqsu l-effetti tat-tixjiħ. Studju ġdid jissuġġerixxi li ċ-ċikloastraganol għandu effetti kontra t-tixjiħ.

L-istudju, miċ-Ċina u ppubblikat fl-International Journal of Molecular Sciences, iffoka fuq ċelloli umani senexxenti u ġrieden b'senexxenza indotta mir-radjazzjoni. Iċ-ċikloastragenol inaqqas iċ-ċelloli senexxenti mingħajr ma jaffettwa ċ-ċelloli mhux senexxenti. It-trattament biċ-ċikloastragenol inaqqas ukoll il-proteini fiċ-ċelloli senexxenti li huma meħtieġa għat-tkabbir u s-sopravivenza taċ-ċelloli. Barra minn hekk, jinibixxi l-movimenti taċ-ċelloli assoċjati ma' ċelloli u proċessi infjammatorji relatati mal-età. Ġrieden anzjani ttrattati biċ-ċikloastragenol instabu li kellhom inqas ċelloli senexxenti u disfunzjoni fiżika relatata mal-età mtejba.

Iċ-ċikloastragenol inaqqas iċ-ċelloli senexxenti

Is-senixxenza hija karatteristika magħrufa tat-tixjiħ, iżda r-riċerkaturi sabu li l-eliminazzjoni taċ-ċelloli senexxenti u l-molekuli tas-sinjalar pro-infjammatorji tagħhom tista' tgħin fil-prevenzjoni ta' mard relatat mal-età u saħansitra treġġa' lura f'xi każijiet. Hawnhekk, ir-riċerkaturi ttrattaw ċelloli umani biċ-ċikloastraganol u sabu li dan elimina b'mod effettiv iċ-ċelloli senexxenti mingħajr ma affettwa ċ-ċelloli mhux senexxenti. Barra minn hekk, il-markaturi ċellulari taċ-ċelloli senexxenti tnaqqsu b'mod sinifikanti wara t-trattament biċ-ċikloastraganol.

Riċerka preċedenti wriet li l-mogħdija PI3K/AKT/mTOR—mogħdija ta’ sinjalazzjoni involuta fit-tkabbir u s-sopravivenza taċ-ċelloli—hija involuta fi proċessi infjammatorji mibdija minn ċelloli senexxenti, u tgħin biex tippromwovi s-senexxenza fiċ-ċelloli tal-madwar. Ir-riċerkaturi sabu li ċ-ċikloastragenol għen biex inaqqas il-proteini f’din il-mogħdija, u dan jissuġġerixxi li l-kompost jista’ jaħdem billi jimblokka l-mogħdija PI3K/AKT/mTOR biex jgħin fil-prevenzjoni tat-tixjiħ. Barra minn hekk, intwera li ċ-ċikloastragenol inaqqas il-kapaċità taċ-ċelloli senexxenti li jippromwovu s-senexxenza permezz tar-rilaxx ta’ molekuli infjammatorji, fatturi tat-tkabbir, u immunomodulaturi, konsistenti mas-suġġerimenti li t-tnaqqis tas-sinjalazzjoni PI3K, AKT, u mTOR jista’ jnaqqas l-effetti li jippromwovu s-senexxenza fost iċ-ċelloli tal-madwar.

Iċ-ċikloastraġenol jappartjeni għas-saponini tat-triterpeni u jinkiseb prinċipalment mill-idroliżi tal-astragaloside IV. Għandu piż molekulari relattivament żgħir u lipofiliċità qawwija, li hija ta' benefiċċju għall-penetrazzjoni tal-bijofilm u l-assorbiment gastrointestinali biex tinkiseb bijodisponibilità aħjar. L-effikaċja taċ-ċikloastragalinol
1. Kura ta' ħsara fil-moħħ
2. Ittejjeb il-fibrożi tal-fwied
3. Kura tal-osteoporożi
4. Effett kontra t-tixjiħ
5. Ittardja t-tixjiħ taċ-ċelluli

Għaliex huwa neċessarju li jiġi sintetizzat iċ-ċikloastraganol?

① Cycloastraganol għandu diversi effetti farmakoloġiċi bħall-inibizzjoni tal-apoptożi taċ-ċelloli tal-moħħ u n-newroinflammazzjoni waqt l-iskemija ċerebrali u ż-żamma tal-barriera bejn id-demm u l-moħħ.
② Iċ-ċikloastragenol huwa l-uniku kompost terpenojd ta' molekula żgħira b'attività ta' telomerażi li ġie skopert s'issa u jista' jikkura mard newrodeġenerattiv.
③ Għandu l-effetti li jinibixxi l-fibrożi mijokardijaka u jsaħħaħ l-immunità kontra t-tumur. Hija molekula popolari fir-riċerka u l-iżvilupp ta' mediċini kontra t-tixjiħ.

Problemi eżistenti

Il-kontenut ta' cycloastraganol fl-Astragalus membranaceus huwa baxx ħafna u huwa diffiċli li jinkiseb direttament. L-istrateġija eżistenti tal-produzzjoni taċ-cycloastraganol tiddependi fuq l-estrazzjoni tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, li tinkiseb prinċipalment billi tiġi trasformata l-astragaloside IV f'Astragalus membranaceus. Jiġifieri, l-astragaloside IV jinkiseb permezz tat-tħawwil tal-astragalus u t-teknoloġija tal-kultura tat-tessuti, u mbagħad l-astragaloside IV jiġi kkonvertit f'cycloastragaloside bl-użu tal-aċidolisi, id-degradazzjoni ta' Smith, l-enzima u l-idroliżi mikrobjali. Madankollu, dawn il-metodi ta' preparazzjoni huma għaljin, faċli biex jikkawżaw tniġġis ambjentali, diffiċli biex jiġu separati u ppurifikati, u mhumiex favorevoli għall-applikazzjoni u l-promozzjoni. Għalhekk, in-nies iffokaw l-attenzjoni tagħhom fuq is-sintesi artifiċjali taċ-cycloastraganol.

Kif tuża l-bijoloġija sintetika biex tissintetizza? ---Bijoloġija Sintetika

Il-Bijoloġija Sintetika tirreferi għad-disinn immirat, it-trasformazzjoni, u anke l-ħolqien ta' "ħajja artifiċjali" b'funzjonijiet mhux naturali taħt il-gwida ta' ideat ta' inġinerija, jiġifieri, l-inġinerija tal-bijoloġija. Ġeneralment, hija prodotta bl-użu ta' metodi bijoloġiċi.